细胞药物生产技术与未来

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城市快报网 时间:2025-04-10

细胞外囊泡作为细胞间通信的重要工具,在生命活动的多个领域发挥着关键作用。这种纳米级的信息载体使细胞能够在不直接接触的情况下实现信息传递,在受精、免疫反应、疾病进程、细胞增殖及组织修复等过程中扮演着重要角色。

近年来,上海海洋大学杨光华教授团队在该领域取得突破性进展。他们成功开发出一种高效稳定的细胞外囊泡生产平台,并于《科学报告》发表相关成果。此外,中国科学院动物研究所牵头构建的细胞外囊泡数据库也正式投入使用,系统整合了千余条相互作用事件,为研究提供了重要参考。

在临床应用方面,已有大量研究致力于探索细胞外囊泡(尤其是间充质干细胞来源的外泌体)的治疗潜力。目前,相关临床试验已覆盖肾脏疾病、骨关节炎、中风等多种疾病领域。

然而,细胞外囊泡的大规模生产仍面临挑战。原代细胞在体外培养过程中不可避免地会出现凋亡现象,且传代次数增加会导致分化和增殖停止。

针对这一问题,杨光华团队提出了一种创新性解决方案:通过基因编辑技术构建永生化细胞系。研究人员采用SV40LT基因(该基因能激活端粒酶活性)并结合病毒载体转导技术,对胎盘绒毛膜间充质干细胞进行了基因改造,成功获得一种具有无限增殖能力的间充质干细胞系。

实验数据显示,经过改造的细胞在体外连续传代50次后仍保持稳定状态,未出现遗传不稳定或致瘤性特征。这些结果表明,该永生化细胞系具备良好的临床应用前景。

为了确保"出厂"外泌体的质量,研究团队建立了严格的质量检测体系。通过单粒子干涉反射成像传感技术和透射电子显微镜技术,对不同代际的外泌体进行了全面分析,重点关注其形态学特征、粒径分布和表面标志物表达。

检测结果证实,改造后的间充质干细胞能够持续稳定地分泌与原代细胞来源高度一致的外泌体。此外,研究人员还探索了多种技术手段来提高生产效率和产品纯度,包括使用无外源干扰的限定培养基以及免疫捕获等新型分离方法。

未来,杨光华团队计划继续完善相关技术体系,重点推进疾病治疗评估和组织特异性递送系统的研究,为细胞外囊泡在精准医学领域的转化应用奠定基础。

责任编辑:晨峰
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